Bu sistemleri bozan hastalıkların başında şeker hastalığı (diabetes mellitus) gelmektedir. Diyabette hem damarsal yapılarda hem de sinirsel yapılarda ciddi hasarlanmalar olur. Hatta sertleşme sorunuyla gelenlerin %10’unda şeker hastalığı tespit edilebilir.

Yapılan güncel bilimsel çalışmalarda kalp damarlarının tıkanmasından 2 yıl önce penis damarlarının da tıkanma başladığı ve sertleşme sorunun olduğu bildirilmiştir. Kolesterol yüksekliğine bağlı damar sertliği ve daralması ayrıca sertleşme sorunu nedenlerinden biridir.

Özellikle pelvis (alt karın ) bölgesini kapsayan ya da beyin-omuriliği kapsayan ameliyatlarda sinir sisteminin yaralanmasına bağlı sertleşme sorunları gelişebilmektedir. Hormonal dengeyi bozan hipertroidi, hipotroidi, hipogonadizm gibi hastalıklarda sertleşme bozulabilir.