Der Journalist Raoul Duke (Johnny Depp) und sein Kumpel Dr. Gonzo (Benicio Del Toro) sind auf einem Business-Trip in Las Vegas. Wobei „Business“ eine schräge Wortwahl ist, denn das Einzige, was zählt, ist der Trip. Mit einem Koffer voller Drogen rasen Duke und Gonzo berauscht und entfesselt durch Las Vegas. Hinter der glitzernden Neon-Fassade erleben sie Skurriles, Surreales und Brutales, ganz zu schweigen von ihren Begegnungen mit verrückten Gestalten (mit Cameo-Auftritten von Cameron Diaz, Christina Ricci, Gary Busey und vielen anderen). Je näher Duke und Gonzo dem Abgrund kommen, desto klarer sehen sie: Manchmal ist der Sprung in den Abgrund der einzige Weg zur Wahrheit. Wie soll man den Wahn und den Witz in Hunter S. Thompsons wahnwitzigem literarischen Klassiker in Bilder umsetzen? Regisseur Terry Gilliam hat sich dieser Herausforderung unerschrocken gestellt.