Gli studi

I tumori con la fusione genica TRK

Il test per l'accesso alla terapia

L'ONCOLOGIA di precisione diventa sempre più realtà. Il primo farmaco oncologico indicato non per un tumore che colpisce uno specifico organo – come polmone, colon, seno – ma per tutte le neoplasie che presentano una specifica caratteristica genomica, infatti, ha ottenuto il via libera alla commercializzazione nell'Unione europea. Si tratta di larotrectinib, primo nella classe degli inibitori orali di TRK, specificamente sviluppato per trattare tumori che hanno una fusione genica del recettore della tirosin chinasi neurotrofica (NTRK).“Questa è la prima approvazione ‘agnostica’, cioè senza indicazione di istotipo del tumore. I medici nei paesi europei hanno ora la possibilità di sostituire l’approccio terapeutico basato sull’istotipo, con una terapia oncologica di precisione guidata esclusivamente dal difetto molecolare e che consiste nella terapia dei tumori con una caratteristica fusione genica TRK: forme rare che colpiscono sia i bambini che gli adulti e che si presentano con frequenza variabile in molti istotipi tumorali", spiega Salvatore Siena, Professore Ordinario di Oncologia Medica dell’Università di Milano nell’Ospedale Niguarda di Milano e pioniere delle terapie anti-NTRK: "Le terapie esistenti comunemente utilizzate per il trattamento dei pazienti con tumori caratterizzati da fusione genica TRK, come la chemioterapia o l’immunoterapia, non sempre si sono dimostrate efficaci, e possono avere effetti indesiderati gravi. Con larotrectinib abbiamo osservato risposte rapide, con beneficio clinico rilevante e durature nel tempo con un profilo di sicurezza consistente e gestibile nei pazienti con tumori caratterizzati da fusione genica TRK, e ciò si verifica indipendentemente dall’età del paziente e dalla sede del tumore”.Larotrectinib, già approvato negli Stati Uniti , in Brasile e in Canada, sarà indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi caratterizzati da una fusione genica NTRK, con malattia localmente avanzata, metastatica o quando la resezione chirurgica comporterebbe morbilità grave, e che non abbiano altre opzioni terapeutiche soddisfacenti. La raccomandazione del CHMP dell'Agenzia europea per i medicinali che ha portato all'approvazione nell'Eu si è basata su un insieme di dati da studi clinici di 102 pazienti (di cui 93 dalla popolazione di analisi primaria e 9 con tumori primari del sistema nervoso centrale,) inclusi negli studi di fase I in adulti, NAVIGATE di fase II in adulti e adolescenti, e SCOUT di fase I/II in pazienti pediatrici che hanno mostrato un alto tasso di risposte, durature e rapide con larotrectinib.Leggi - Buone risposte per le terapia che colpisce le proteine TRK Il tumore con fusione genica TRK è raro: colpisce non più di poche migliaia di pazienti in tutta Europa ogni anno, sia bambini sia adulti. Negli studi clinici, è stato esaminato in 29 diverse istologie di tumori solidi, inclusi quelli del polmone, della tiroide, nel melanoma, nei tumori gastrointestinali stromali, nel tumore del colon, nei sarcomi dei tessuti molli, tumori delle ghiandole salivari e nel fibrosarcoma infantile. Larotrectinib agisce bloccando l'azione delle proteine TRK che favoriscono la diffusione e la crescita del tumore, indipendentemente dall'organo di origine, e ha mostrato efficacia in tumori primari del sistema nervoso centrale, così come in pazienti con metastasi cerebrali, in età e istologie tumorali diverse.L'esame chiave per identificare quei pazienti che più di altri potrebbero beneficiare dal trattamento con larotrectinib è un test di alta qualità per NTRK. Solo test specifici possono identificare le fusioni geniche NTRK o le proteine di fusione TRK. L'immunoistochimica (IHC) è uno strumento utile per lo screening; tuttavia, l'IHC rileva sia l'espressione di proteina TRK 'wild-type' che quella di fusione, quindi i risultati positivi devono essere confermati da un test di sequenziamento di prossima generazione (NGS). I pazienti eleggibili al trattamento con larotrectinib dovrebbero quindi essere selezionati sulla base della presenza di una fusione genica NTRK nella loro massa tumorale.