The Lost and Damned se déroule à Liberty City en même temps que le conte de Niko de GTA IV. Vous incarnez Johnny « Le Juif » Klebitz, vice-président du groupe de motards nommé The Lost. Johnny a été le leader de facto alors que le président de The Lost, Billy, a été en cure de désintoxication. L’histoire commence avec la libération et de la reprise de Billy de fonctions en tant que chef de la bande. Cela conduit naturellement à un conflit comme Billy cherche à plonger le nez en avant dans le commerce de la drogue tandis Johnny veut The Lost être plus intelligent sur la façon dont il gère ses affaires.

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