Amerika, 1899. Det ville vesten går mot slutten, og lovens menn er på jakt etter de siste gjenværende bandene. De som ikke overgir seg, må bøte med livet.

Når et ran går fryktelig skeis i byen Blackwater vest i USA, må Arthur Morgan og Van der Linde-banden flykte. Med føderale agenter og nasjonens beste dusørjegere i hælene må banden rane, stjele og kjempe seg over det sentrale Amerikas ulendte terreng for å overleve. Når de interne konfliktene truer med å rive banen i stykker, må Arthur velge mellom sine egne idealer og lojaliteten til banden som oppfostret ham.

Red Dead Redemption 2, fra skaperne av Grand Theft Auto V og Red Dead Redemption, er en storslått historie om livet i Amerika i begynnelsen av den moderne tidsalder.