O tratamento com testosterona, especialmente em altas doses, pode reduzir os sintomas de depressão em homens, sugere uma nova pesquisa. Investigadores analisaram ​​27 ensaios clínicos randomizados (ECR), que incluíram quase 1900 homens e descobriram que os pacientes que foram tratados com testosterona tiveram mais do dobro da probabilidade de ter uma redução nos sintomas depressivos em comparação com os seus homólogos que receberam placebo.

O efeito foi particularmente pronunciado em doses mais altas. Esses achados permaneceram mesmo quando variáveis ​​como idade, carga depressiva e status gonadal foram levadas em consideração. As duas únicas variáveis ​​relevantes foram dosagem e variabilidade de sintomas.

“As principais descobertas são que a testosterona reduz significativamente os sintomas depressivos em comparação com o placebo, e com testosterona, os homens têm 2,3 vezes mais chances de apresentar redução de sintomas clinicamente relevante em comparação ao placebo”, disse Andreas Walther, PhD, professor de psiquiatria biológica da Technische Universität. Dresden, Alemanha, contou ao Medscape Medical News.

Além disso, “embora muitas possíveis variáveis ​​influenciadoras tenham sido investigadas, a dosagem e a variabilidade dos sintomas foram os únicos moderadores identificados – isto é, quando regimes de dosagem mais altos foram administrados e os homens dentro dos estudos mostraram carga depressiva similar na qual todos estavam muito deprimidos ou tinham apenas uma baixa carga depressiva, os efeitos foram maiores “, disse ele.

Efeito protetor da testosterona

“A testosterona é um hormônio neuro-ativo que influencia inúmeros padrões comportamentais, como a libido ou a agressão”, disse Walther. “No entanto, acredita-se que a testosterona também tem um efeito positivo sobre a neuroplasticidade e, portanto, protege o cérebro através do aumento da sobrevivência neuronal, tornando-o mais adaptável e mais capaz de lidar com os sintomas depressivos.

“Há muito se discute se os baixos níveis de testosterona nos homens estão associados ao aumento dos sintomas depressivos”, observou Walther, mas “essa associação só foi observada em alguns subgrupos de homens, como os homens depressivos resistentes à distimia e ao tratamento”. .

No entanto, “tem havido vários estudos que tentaram aplicar a testosterona para melhorar o humor, mas os resultados foram muito variados [por isso nós] queríamos compilar todas essas descobertas para identificar o verdadeiro efeito da testosterona nos sintomas depressivos em homens”. Para investigar a questão, os pesquisadores analisaram 27 ensaios clínicos (n = 1890 homens), escolhidos através de um processo gradual de eliminação de 7690 registros identificados.

Os estudos foram obrigados a conter desfechos de depressão psicométricos originais ou validados (por exemplo, o escore do Inventário de Depressão de Beck [IDB]).

Comparação da testosterona aos antidepressivos

Os pesquisadores descobriram que, em comparação com placebo, o tratamento com testosterona foi acompanhado por uma diferença significativa de Hedges g de 0,21 SD (SE, 0,05; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,10-0,32; z = 3,87; P <0,001) em sintomas depressivos. Este efeito traduziu-se em uma redução de 2,2 pontos no escore do BDI-II.

Além disso, esses efeitos excedem os limiares de eficácia para farmacoterapias para depressão propostas pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE), nas quais uma redução de 3,0 e 2,0 pontos é considerada clinicamente significativa para depressão normal e depressão resistente ao tratamento, respectivamente.

Embora os efeitos não excedam a diretriz NICE em relação à depressão responsiva ao tratamento, eles são comparáveis ​​às medidas de eficácia relatadas dos antidepressivos atuais, observam os autores. Em muitos dos estudos analisados, a testosterona serviu como medicação adjunta, o que “ajudaria a utilidade clínica incremental do tratamento com testosterona na ausência de efeitos de pequenos estudos”, acrescentam.

Não houve diferenças estatisticamente significativas no risco de atrito quando os participantes receberam testosterona versus placebo. Os pesquisadores expressaram preocupação com o viés nos estudos analisados. A avaliação do risco de viés dos pesquisadores revelou que “poucos” ensaios clínicos randomizados tiveram baixo risco de viés, principalmente devido à falta de detalhes sobre os procedimentos de randomização, bem como a ocultação da alocação e medidas de resultados incompletos.

Por outro lado, com relação à eficácia do tratamento, a porção da heterogeneidade verdadeira foi estimada em um I 2 de 18,7% da variabilidade do efeito total (τ, 0,11; χ2 25 = 31,20; P = 0,18) – um achado isso é “comparável a outras metanálises sobre o tratamento farmacológico dos desfechos em saúde mental”.

A análise de meta-regressão revelou que a dosagem de testosterona e a menor variabilidade de sintomas no início do estudo poderiam ter moderado a diferença relacionada ao tratamento com testosterona nos sintomas depressivos pós-tratamento.

No entanto, “em contraste, as análises forneceram pouca evidência para uma associação pronunciada com a idade, nível de testosterona inicial, estado de depressão, infecção pelo HIV, duração do tratamento e a via de administração de testosterona”, escrevem os pesquisadores.

Assim, com base nessas análises exploratórias, o modelo final de meta-regressão ajustado à precisão foi informado pela dose de testosterona bem como pela variabilidade dos sintomas basais por cada variabilidade adicional de sintomas da heterogeneidade do efeito verdadeiro estimado.

Com base neste modelo, estimou-se o tratamento com 500 mg / semana de testosterona, com uma variabilidade de sintomas de 20%, resultando numa cobertura de 0,52 (SE = 0,23; IC 95%, 0,08 – 0,96). Por outro lado, o resultado do tratamento com 200 mg / semana de testosterona a uma variabilidade de 50% dos sintomas foi estimado em apenas 0,15 SD (SE, 0,18; IC 95%, -0,21 a 0,51).

Apesar desses resultados encorajadores, “é importante observar que os estudos são muito heterogêneos, e alguns deles também apresentam alto risco de viés. Portanto, os achados devem ser interpretados com cautela e há necessidade de mais ensaios controlados randomizados de alta qualidade e examinar os sintomas depressivos primários é necessário “, advertiu Walther.

Perigos Potenciais

Comentando sobre o estudo para Medscape Medical News, Dr. Harrison G. Pope, MD, professor de psiquiatria, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, e diretor, Laboratório de Psiquiatria Biológica, McLean Hospital, Belmont, Massachusetts, que não estava envolvido com a pesquisa , disse que há uma “grande quantidade de ruído de fundo nesta imagem, em termos de dados”.

Embora seja “verdade que, em média, a testosterona tem alguns efeitos antidepressivos fracos. É difícil tirar conclusões adicionais sobre quem tratar, quando tratar e quanto usar”, disse ele.

Ele observou que “o fraco efeito antidepressivo é provavelmente eficaz em certos subgrupos de pessoas – talvez naqueles com depressão crônica leve em vez de doença depressiva completa, em que os sintomas surgem mais abruptamente”. Além disso, os pesquisadores afirmam que o tratamento com testosterona permanece significativo quando uma dose maior que 500 mg / semana é administrada.

“O testículo masculino natural produz apenas cerca de 50 a 75 mg / semana. Assim, esta dose é muito maior do que um endocrinologista comum administraria ao tratar hipogonadismo e até mais do que a faixa usada por usuários de esteroides anabolizantes ilícitos e fisiculturistas tentando ganhar massa muscular “, disse ele.

Ele estava, portanto, “surpreso” que “qualquer um consideraria essas doses porque, quando você entra nessa faixa, os perigos potenciais da testosterona começam a aumentar”.

Os autores de um editorial anexo afirmam, de forma similar, que “os dados disponíveis não apoiam o uso do tratamento com testosterona, especialmente em doses suprafisiológicas, para o tratamento de transtornos depressivos em homens”.

Os editorialistas aconselham os médicos a seguir a diretriz de prática clínica da Sociedade Endócrina para a terapia de reposição de testosterona em homens deficientes em andrógenos. Estas diretrizes não recomendam a terapia com testosterona para tratar sintomas depressivos.

Walther reconheceu que é “importante que os médicos saibam que ainda não é hora de prescrever testosterona a homens com sintomas depressivos elevados [porque] mais pesquisas sobre isso e a segurança do tratamento com testosterona é necessária”.

No entanto, “se esses estudos continuarem apoiando as descobertas e os riscos se mostrarem baixos, a testosterona poderia ser usada como um tratamento adjunto no tratamento de transtornos depressivos em grupos específicos de homens”.

Nenhuma fonte de financiamento para o estudo foi relatada. O Dr. Walther e os co-autores não revelaram relações financeiras relevantes. O Dr. Pope recebeu financiamento do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas para estudos de efeitos a longo prazo de altas doses de esteroides anabolizantes no sistema nervoso. Relações financeiras relevantes dos editorialistas estão listadas no artigo original.

JAMA Psiquiatria. Publicado online em 14 de novembro de 2018. Resumo, Editorial

Via Medscape