Bij mensen met het syndroom van Down komen zelden tumoren voor. Dat de oorzaak hiervan ligt bij de verhoogde expressie van één of meer van de 231 genen op chromosoom 21 werd al langere tijd vermoed. Genen die de bloedvatvorming ofwel angiogenese tegengaan waren hiervoor een belangrijke kandidaat. In Nature van 21 mei meldden Sandra Ryeom c.s. van het Children’s Hospital Boston dat deze genen mensen met Down inderdaad beschermen tegen kanker.





De onderzoekers keken specifiek naar het angiogeneseremmende DSCR1-gen en vonden dat de expressie hiervan is verhoogd in embryo’s met downsyndroom. Ook bleken getransplanteerde tumoren minder goed te groeien en minder haarvaten te vormen in een muismodel voor downsyndroom dan in een diploïde muis.



Verder deden Ryeom c.s. een experiment met geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS). Als deze cellen ongedifferentieerd in een immuungecompromitteerde muis worden getransplanteerd, vormen zij normaliter teratomen. De hypothese van Ryeom c.s. dat teratomen afkomstig van een individu met downsyndroom minder bloedvaten bevatten dan teratomen afkomstig van een gezonde controlepersoon, bleek te kloppen.



De onderzoekers lieten daarbij zien dat één extra kopie van DSCR1 verantwoordelijk is voor het tumorremmende effect. Dat deden zij door tumoren te transplanteren in muizen die voor een groot aantal genen op chromosoom 21 triploïd waren, maar niet voor het DSCR1-gen. Het tumorremmende effect bleek afwezig in deze muizen. Ryom c.s. stellen dat deze uitkomsten sterke aanwijzingen vormen dat één extra kopie van DSCR1 een centrale rol speelt bij de bescherming tegen tumoren. Twan van Venrooij



Nature, online 21 mei