Chronische HBV- und HCV-Infektionen werden mit Interferon-alfa (IFN-α) oder Nukleotid-/Nukleosidanaloga (Lamivudin, Ribavirin) therapiert. Beide Therapien können die Viren in der Regel nicht beseitigen, sondern dämmen die Infektion lediglich ein und verhindern somit die Entstehung von Leberzirrhose und HCC. Die beiden neuen Proteasehemmer Boceprevir und Telaprevir können HCV bei einem Teil der Patienten dauerhaft unterdrücken, was als Heilung gewertet wird.

Noch besser ist eine Vermeidung der Infektion. In den vergangenen Jahrzehnten sank der Anteil von durch Spenderblut verursachten akuten Hepatitiden von 25 auf 1 Prozent, da es Testverfahren auf HBV und HCV gibt. Seit 1992 empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation eine routinemäßige Impfung von Kindern gegen HBV; diese Impfung wurde 1995 in Deutschland eingeführt. Für HCV verlief die Impfstoffentwicklung bislang ohne Erfolg, was auf die extreme Variabilität des Virus zurückgeführt wird.

HPV: potenziell lebensbedrohlich für Frauen

Von den mehr als 100 bekannten Typen von humanen Papillomaviren (HPV) infizieren etwa 30 die Haut und Schleimhaut im Anogenitalbereich des Menschen. Viele Typen verursachen lediglich Warzen (Condylomata acuminata), während die Hochrisikoformen Tumoren auslösen. Nach dem Stand der Forschung ist HPV an der Entstehung aller Zervixkarzinome und von zahlreichen anderen Tumoren beteiligt (Tabelle 2). Fast jeder Erwachsene kommt im Lauf seines Lebens mit HPV in Kontakt; in den allermeisten Fällen beseitigt das Immunsystem die Eindringlinge. Weniger als 1 Prozent der mit einem Hochrisikotyp infizierten Frauen entwickelt ein Zervixkarzinom. Daran starben 2008 laut IARC etwa 275 000 Frauen weltweit. In Deutschland waren es etwa 1600 – halb so viele wie in den 1970er-Jahren. An diesem Rückgang sind die kostenlosen jährlichen Früherkennungsuntersuchungen für Frauen ab 20 Jahren maßgeblich beteiligt.

Eine spezifische HPV-Therapie gibt es nicht. Sowohl Zervixkarzinome als auch ihre Vorstufen werden chirurgisch entfernt.

HPV sind hochinfektiös und werden über Hautkontakt, meist bei Sexualverkehr, übertragen. Kondome können das Infektionsrisiko zwar reduzieren, eine Übertragung aber nicht gänzlich verhindern, da sie nicht alle potenziell betroffenen Hautpartien abdecken. Eine Impfung stellt derzeit die einzig verlässliche Präventivmaßnahme dar. In Deutschland wird daher die HPV-Impfung für Mädchen zwischen 12 und 17 Jahren vor dem ersten Geschlechtsverkehr empfohlen. Die verfügbaren Impfstoffe richten sich gegen HPV-Typ 16 und 18 (Cevarix®) und zusätzlich gegen HPV-Typ 6 und 11 (Gardasil®). HPV-Typ 16 und 18 sind für Frauen besonders gefährlich: Sie verursachen rund 70 Prozent aller Zervixkarzinome (4).

Hochrisikoformen von HPV produzieren zwei Proteine (E6 und E7), die direkt in die Zellproliferation eingreifen, indem sie Wachstumskontrollsysteme stören und die Apoptose von geschädigten Zellen verhindern. E6 bindet und inaktiviert das Tumorsuppressorprotein p53, das eine zentrale Rolle bei der Entstehung vieler Tumoren spielt. Das Ziel von E7 ist das Retinoblastom-Protein, dessen Aufgabe es ist, den korrekten Ablauf des Zellzyklus zu überwachen. Durch Bindung von E7 kann das Retinoblastom-Protein diese Funktion nicht mehr erfüllen, und es kommt zur unkontrollierten Vermehrung der Zellen (10).

Epstein-Barr-Virus: Befall von B-Zellen

Das zur Familie der Herpesviren gehörende Epstein-Barr-Virus (EBV) verbreitet sich über Tröpfcheninfektion. Schätzungsweise mehr als 90 Prozent aller Menschen sind infiziert. Häufig findet die Infektion bereits im Kindesalter statt und ist zunächst folgenlos. Als Jugendliche oder Erwachsene erkranken 30 Prozent der Infizierten am Pfeifferschen Drüsenfieber.

Das Virus persistiert lebenslang meist in B-Zellen. Wie bei anderen Viren auch, werden beim EBV Proteine und DNA zu neuen infektiösen Partikeln (Virionen) zusammengebaut, die die Zelle verlassen und neue Zellen infizieren (lytischer Lebenszyklus). Beim latenten Lebenszyklus verbleibt die virale DNA als ringförmiges Episom in den Zellen und wird mit diesen vermehrt. Die meisten B-Zellen sind relativ kurzlebig, wodurch die Existenz des Virus ständig bedroht ist. Jedoch treiben bestimmte virale Proteine die Entwicklung der B-Zelle zu einer B-Gedächtniszelle voran. Da Gedächtniszellen im Gegensatz zu den anderen Differenzierungsstadien der B-Zellen eine lange Lebensdauer haben, bilden sie das Langzeitreservoir für das Virus.

Die B-Zell-Differenzierung ist ein streng regulierter Prozess, bei dem unbrauchbare Zellen durch Apoptose eliminiert werden. Verschiedene Überlebenssignale, zum Beispiel der Kontakt mit dem Antigen, sind nötig, um dem Ausleseprozess zu entgehen. Bestimmte EBV-Proteine können diese Signale ersetzen, sodass die virusbefallene Zelle überlebt. Darüber hinaus aktivieren EBV-Proteine den Zellzyklus, was zu einer starken Vermehrung infizierter Zellen führt (11). Diese Prozesse können zur Entstehung von B-Zell-Lymphomen beitragen. Da EBV auch andere Zelltypen infizieren kann, ist das Virus an der Entstehung vieler anderer Tumore – insbesondere bei immungeschwächten oder -supprimierten Patienten – beteiligt (Tabelle 3).