Im Multiplayer-Shooter Natural Selection 2 kämpfen Menschen gegen Kharaa-Aliens, maximal sind so 32 Spieler auf dem Schlachtfeld. Die beiden Teams sind dabei grundverschieden. Während die Marines unter der Führung eines Commanders (der das Spielfeld von oben sieht) in den Kampf ziehen und sich durch technische Upgrades verbessern, entwickeln sich die Kharaa biologisch in gefährlichere Versionen ihrer Spezies weiter. Ziel beider Fraktionen ist es, die gegnerische Basis zu zerstören. Diese kann jedoch mit Geschütztürmen ausgerüstet werden oder gar komplett umziehen. Jede Rasse kann zudem auf unterschiedliche Spezialfähigkeiten zurückgreifen, die Aliens können beispielsweise an Wänden entlanglaufen.