De geschiedenis van het Hotel d'Hane-Steenhuyse gaat terug tot in 1768. In dat jaar bouwt graaf Emmanuel-Ignace d'Hane een aantal middeleeuwse huizen in de Veldstraat in Gent om tot een stadspaleis. In de kelders zijn nog restanten van de oorspronkelijke huizen te zien. De gevel aan de straatkant is gebouwd in uitbundige Lodewijk XV-stijl. Een paar jaar later, in 1773, krijgt ook de tuinzijde een nieuwe gevel, deze keer in de meer classicistische Lodewijk XVI-stijl. Uiteindelijk zullen drie generaties d'Hane-Steenhuyses aan het paleis bouwen.

In het begin van de 19e eeuw is het paleis de woonst van Jean-Baptiste d'Hane de Steenhuyse. In die periode is het er een komen en gaan van hooggeplaatste figuren. Zo is er in 1814 het bezoek van de Russische tsaar Alexander I. Datzelfde jaar verblijft ook John Quincy Adams, later de 6e president van de Verenigde Staten, in het paleis. In 1815, tijdens de Honderd Dagen, vindt de door Napoleon verjaagde Franse koning Lodewijk XVIII er een tijdje onderdak.