対 象 物 曼 荼 羅 華 （ マ ン ダ ラ ゲ ） 成 分 ■ 朝 鮮 朝 顔 の 成 分 ： 全 草 に t r o p a n e a l k a l o i d s ( ト ロ パ ン 骨 格 を 持 つ a l k a l o i d ) の ス コ ポ ラ ミ ン ( ヒ ヨ ス チ ン ） 、 l - h y o s c y a m i n e 、 ア ト ロ ピ ン ( d l - h y o s c y a m i n e ) 、 ス コ ポ レ チ ン を 含 み 、 総 a l k a l o i d 含 量 は 花 に 最 も 多 く 、 種 子 や 葉 に は や や 少 な い 。 種 子 の a l k a l o i d は s c o p o l a m i n e 0 . 2 4 % を 主 と し て 、 l - h y o s c y a m i n e 0 . 0 2 % 、 a t r o p i n e 0 . 0 0 2 5 % を 含 む 。 日 局 I I I に 収 載 さ れ た こ と が あ る 。 ■ 白 花 朝 鮮 朝 顔 の 成 分 ： 葉 に は a l k a l o i d 0 . 4 % を 含 有 し 、 主 成 分 は h y o s c y a m i n e 及 び ア ト ロ ピ ン で あ る 。 ■ 洋 種 朝 鮮 朝 顔 の 成 分 ： 葉 に は t r o p a n e a l k a l o i d s の h y o s c y a m i n e 、 ア ト ロ ピ ン 、 ス コ ポ ラ ミ ン 、 ア ポ ア ト ロ ピ ン 、 メ テ ロ イ ジ ン の 他 、 硝 石 を 含 む 。 種 子 に は 約 0 . 4 % の a l k a l o i d を 含 み 、 h y o s c y a m i n e 、 ア ト ロ ピ ン を 主 成 分 と し 、 ま た パ ル ミ チ ン 、 ス テ ア リ ン な ど か ら な る 脂 肪 油 2 5 % を 含 み 、 ア ト ロ ピ ン 、 h y o s c y a m i n e の 製 造 原 料 と な る 。 一 般 的 性 状 ■ チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ （ マ ン ダ ラ ゲ 、 キ チ ガ イ ナ ス ビ 、 イ ガ ナ ス ビ 、 ゲ カ コ ロ シ ） 。 ナ ス 科 チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ 属 。 D a t u r a m e t e L . ( ＝ D . a l b a N e e s ) 、 朝 鮮 朝 顔 、 曼 荼 羅 華 。 [ 英 ] d a t u r a l e a f 。 熱 帯 ア ジ ア の 原 産 で 、 日 本 に は 江 戸 時 代 に 渡 来 し 、 薬 用 に 栽 培 さ れ た が 、 現 在 は 殆 ど 見 ら れ な く な っ た 1 年 草 。 [ 有 毒 部 分 ] 花 又 は 全 草 （ 曼 荼 羅 華 ） 、 種 子 （ 曼 荼 羅 子 ） 、 葉 （ 曼 荼 羅 葉 ） 。 [ 薬 効 ・ 薬 理 ] ト ロ パ ン ア ル カ ロ イ ド は 一 般 に 副 交 感 神 経 抑 制 作 用 、 中 枢 神 経 興 奮 作 用 を 示 す 。 ア ト ロ ピ ン は 副 交 感 神 経 を 遮 断 し 、 中 枢 神 経 を 初 め 亢 進 、 次 い で 麻 痺 さ せ 、 ま た 血 圧 の 上 昇 、 脈 拍 の 亢 進 、 分 泌 機 能 の 抑 制 、 瞳 孔 の 散 大 を 起 こ す 。 ス コ ポ ラ ミ ン は ア ト ロ ピ ン に 類 似 の 作 用 を 示 す が 、 ア ト ロ ピ ン よ り も 散 瞳 作 用 が 強 く 、 分 泌 抑 制 作 用 が 弱 い 。 本 種 は 以 前 鎮 痛 麻 酔 薬 と し て 使 用 さ れ た が 、 現 在 で は ア ト ロ ピ ン 、 ス コ ポ ラ ミ ン の 抽 出 原 料 と さ れ る 。 ■ シ ロ バ ナ チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ ( D a t u r a s t r a m o n i u m L . ) 、 ナ ス 科 チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ 属 。 白 花 朝 鮮 朝 顔 。 [ 英 ] J i m s o n W e e d 、 J a m e s t o w n W e e d 。 熱 帯 ア ジ ア 原 産 で 、 日 本 に は 明 治 初 期 渡 来 し 、 道 端 や 荒 地 に 野 生 化 し 、 ま た 薬 用 に 栽 培 さ れ る 1 年 草 。 [ 薬 用 部 分 ] 葉 （ ダ ツ ラ 葉 ） 。 [ 薬 効 ・ 薬 理 ] 葉 は 鎮 痛 、 鎮 痙 、 鎮 咳 、 目 薬 な ど に 用 い る 。 ■ ヨ ウ シ ュ チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ ( D a t u r a s t r a m o n i u m L . v a r . c h a l y b e a K o c h ( ＝ D . t a t u l a L . ) 、 ナ ス 科 チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ 属 。 フ ジ イ ロ マ ン ダ ラ ゲ 、 洋 種 朝 鮮 朝 顔 。 熱 帯 ア メ リ カ 原 産 で 、 日 本 に は 明 治 1 2 年 に 渡 来 し 、 各 地 の 道 端 や 荒 地 に 野 生 化 し 、 薬 用 に 栽 培 さ れ る 帰 化 植 物 で 1 年 草 。 [ 薬 用 部 分 ] 葉 （ ダ ツ ラ 、 マ ン ダ ラ 葉 ） 、 種 子 。 [ 薬 効 ・ 薬 理 ] 鎮 痛 、 鎮 痙 、 鎮 咳 剤 と し て 使 用 す る 。 ■ ダ ツ ラ （ D a t u r a ) 、 マ ン ダ ラ 葉 、 [ 局 6 ] 、 [ 劇 ] 。 洋 種 朝 鮮 朝 顔 、 白 花 洋 種 朝 鮮 朝 顔 、 の 花 期 の 葉 を 乾 燥 し た も の で あ る 。 本 品 は 総 a l k a l o i d （ ヒ ヨ ス チ ア ミ ン と し て ） 0 . 2 5 % 以 上 を 含 む 。 本 品 は 特 異 な 麻 酔 性 の 臭 い と 、 催 吐 性 の 不 快 な 苦 味 を 有 す る 。 毒 性 ■ 植 物 中 の a l k a l o i d 含 量 は 、 生 育 条 件 や 時 期 に よ っ て 異 な る の で 、 摂 取 量 と 症 状 を 関 連 づ け る の は 難 し い 。 [ 1 ] 朝 鮮 朝 顔 の 種 子 を 数 粒 か ら 4 0 0 粒 摂 食 し た 1 3 名 の 高 校 生 が 、 中 毒 を 起 こ し た 。 [ 2 ] ア メ リ カ 朝 鮮 朝 顔 （ ケ チ ョ ウ セ ン ア サ ガ オ ） の 種 子 を 摂 食 し た 7 8 歳 の 女 性 が 中 毒 症 状 を 呈 し た 。 [ 3 ] 朝 鮮 朝 顔 の 根 を 牛 蒡 と 間 違 え て 炊 き あ げ た 五 目 飯 を 摂 食 し た 3 人 が 、 中 毒 症 状 を 呈 し て 入 院 し た 。 ■ b e l l a d o n n a a l k a l o i d （ a t r o p i n e 、 s c o p o l a m i n e 、 l - h y o s c y a m i n e 等 ） は 、 副 交 感 神 経 と 汗 腺 に 行 く 交 感 神 経 の 末 端 で 、 こ れ か ら 遊 離 す る ア セ チ ル コ リ ン の 作 用 を 遮 断 す る 。 従 っ て 中 枢 作 用 以 外 の 症 状 の 全 て は こ れ で 説 明 で き る 。 中 毒 症 状 と し て 常 に 見 ら れ る も の は 、 副 交 感 神 経 の 麻 痺 に よ る 散 瞳 と 遠 近 調 節 力 や 対 光 反 射 の 消 失 で あ る 。 自 覚 症 状 と し て 眼 の ま ぶ し が り 眼 の ち ら つ き が 発 現 す る 。 中 枢 神 経 に 対 し て は 、 当 初 、 軽 い 抑 制 、 続 い て 刺 激 症 状 、 反 射 の 亢 進 、 更 に 重 篤 に な る と 昏 睡 か ら 死 に い た る 。 不 安 、 譫 妄 、 失 見 当 識 、 幻 覚 、 活 動 亢 進 な ど が 見 ら れ る た め 、 精 神 分 裂 病 の 急 性 期 や 急 性 ア ル コ ー ル 中 毒 と 間 違 え ら れ る 。 涙 腺 、 唾 液 腺 、 汗 腺 な ど の 外 分 泌 が 抑 制 さ れ る 。 口 腔 粘 膜 が 乾 燥 す る の で 、 口 渇 、 発 声 困 難 、 喫 食 困 難 な ど を 訴 え る 。 発 汗 が 抑 制 さ れ る の で 、 皮 膚 が 乾 燥 、 熱 感 を 持 つ 。 皮 膚 の 紅 潮 を 見 る が 、 顔 面 、 首 、 上 半 身 に 著 し く 、 特 に 小 児 に よ く 見 ら れ る 。 発 汗 が 抑 制 さ れ る か ら 、 体 温 が 上 昇 す る 。 特 に 小 児 や 高 温 環 境 で は 4 3 ℃ に も 達 し 、 そ う な れ ば 致 命 的 で あ る 。 小 児 で は 鼓 腸 が 見 ら れ る 。 頻 脈 、 血 圧 上 昇 が 見 ら れ る が 、 末 期 に は 血 圧 低 下 、 呼 吸 麻 痺 が 起 こ る 。 ■ a t r o p i n e ( d l - h y o s c y a m i n e ) 毒 性 ： マ ウ ス （ 経 口 ） L D 5 0 5 4 8 m g / k g 。 致 死 量 ： 成 人 1 0 0 m g 以 上 、 小 児 1 0 m g - 2 0 m g 。 た だ し 、 小 児 で は 1 0 m g 以 下 の 致 死 例 も あ り 、 成 人 で は 1 g の 服 用 で も 回 復 例 が あ る 。 体 内 動 態 ： T m a x : 1 時 間 、 t 1 / 2 : 1 3 - 3 8 時 間 、 蛋 白 結 合 率 : 5 0 % 、 排 泄 ： 8 5 - 9 0 % / 2 4 時 間 （ 尿 中 ） 。 ■ s c o p o l a m i n e ： 経 口 中 毒 量 ： 3 - 5 m g ■ 洋 種 朝 鮮 朝 顔 ： 根 茎 に a l k a l o i d 約 0 . 4 - 0 . 6 % 、 種 子 に は 約 0 . 4 % 含 有 す る 。 重 症 中 毒 発 現 量 ： 種 子 5 0 - 1 0 0 粒 。 小 児 致 死 量 ： 葉 及 び 種 子 4 - 5 g 。 症 状 [ 1 ] 3 0 分 か ら 2 時 間 し て 最 初 に 出 る 症 状 は 口 渇 、 喉 の 痛 み 、 体 の ふ ら つ き 、 倦 怠 感 、 眠 気 、 瞳 孔 の 散 大 で あ る 。 そ の 後 、 興 奮 、 譫 妄 状 態 、 失 見 当 識 、 虫 を つ か ん だ り 、 壁 を ま さ ぐ っ た り 、 ゴ ミ を つ か む よ う な 動 作 、 運 動 乱 発 状 態 を 示 す 。 尿 失 禁 、 強 直 性 間 代 性 痙 攣 も 見 ら れ た 。 4 8 時 間 程 度 で 退 院 し た が 、 そ の 間 の こ と は 覚 え て い な い と い う 健 忘 が あ り 、 退 院 時 で も 散 瞳 は 残 っ た 。 [ 2 ] 散 瞳 、 口 渇 、 意 識 混 濁 、 譫 妄 の 症 状 を 呈 し た が 、 1 日 後 に は 回 復 し た 。 [ 3 ] 食 後 3 0 分 後 に 口 の 痺 れ 、 口 渇 、 吐 気 が 現 れ 、 足 の ふ ら つ き 、 子 供 が だ だ を こ ね た り 、 指 で 何 か を つ か も う と す る か の よ う に 手 を 出 し た り 、 暴 れ た り と い う 、 錯 乱 や 意 識 消 失 な ど の 症 状 が あ っ た 。 ■ 経 口 後 3 0 分 程 度 で 口 渇 が 発 現 し 、 体 の ふ ら つ き 、 嘔 気 、 倦 怠 感 、 眠 気 。 精 神 神 経 症 状 ： 興 奮 、 錯 乱 、 幻 覚 と 発 熱 、 昏 睡 。 消 化 器 症 状 ： 悪 心 。 皮 膚 症 状 ： 皮 膚 の 乾 燥 、 紅 潮 、 首 、 顔 、 身 体 の 紅 斑 。 循 環 器 症 状 ： 心 悸 亢 進 。 血 圧 上 昇 、 頻 脈 が 見 ら れ る が 、 末 期 に は 血 圧 低 下 、 呼 吸 麻 痺 を 来 す 。 呼 吸 器 症 状 ： 速 い 呼 吸 、 呼 吸 抑 制 。 そ の 他 ： 頻 尿 、 尿 閉 、 嚥 下 困 難 、 瞳 孔 散 大 、 光 線 嫌 忌 、 視 力 障 害 。 処 置 毒 物 の 排 除 ： 催 吐 又 は 胃 洗 浄 、 活 性 炭 と 塩 類 下 剤 投 与 （ 食 塩 水 又 は 吐 根 シ ロ ッ プ 1 5 m L を 与 え 、 次 に 水 、 牛 乳 あ る い は 果 実 ジ ュ ー ス 2 5 0 m L を 与 え て 吐 か せ る ） 。 維 持 管 理 ： 気 道 を 確 保 し 、 呼 吸 管 理 （ 酸 素 吸 入 ・ 人 工 呼 吸 ） 。 対 症 療 法 ＊ モ ル ヒ ネ の 使 用 は 呼 吸 抑 制 が あ る た め 避 け る 。 ＊ 興 奮 が 強 い と き は 抱 水 ク ロ ラ ー ル （ 2 % 溶 液 を 直 腸 内 投 与 ） 又 は ジ ア ゼ パ ム 投 与 。 ＊ 口 渇 に は 氷 水 。 鼻 ・ 眼 の 乾 燥 に は 流 動 パ ラ フ ィ ン 。 ＊ 散 瞳 や 眼 圧 上 昇 に は 塩 酸 ピ ロ カ ル ピ ン 又 は サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン （ ウ ブ レ チ ド 点 眼 液 ： 臭 化 ジ ス チ グ ミ ン 0 . 5 - 1 % 点 眼 液 ） 点 眼 。 ＊ 発 熱 に は 冷 罨 法 。 ＊ 拮 抗 剤 ： フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 2 m g （ 国 内 未 発 売 ） を 緩 徐 に 静 注 す る 。 効 果 を 見 た 上 で 、 2 0 分 程 度 経 過 後 に 、 必 要 が あ れ ば 1 - 2 m g を 追 加 す る 。 小 児 で は 0 . 5 m g を 使 用 。 副 交 感 神 経 の 麻 痺 で 、 消 化 管 の 蠕 動 が 抑 制 さ れ る た め 、 喫 食 物 が 長 時 間 以 内 に 滞 留 す る 。 こ の 事 態 は b e l l a d o n n a a l k a l o i d 中 毒 の 初 期 治 療 で は 重 要 で 、 摂 取 後 2 4 時 間 以 内 で あ れ ば 、 催 吐 、 胃 洗 浄 、 活 性 炭 と 下 剤 の 投 与 が 適 応 で あ る 。 し か し 、 植 物 片 は 胃 洗 浄 で 出 す こ と が で き な い 。 膀 胱 の 弛 緩 性 麻 痺 が 起 こ る た め 尿 閉 と な り 、 し ば し ば 導 尿 の 必 要 が あ る 。 導 尿 し な い と 尿 失 禁 を 起 こ す 。 中 毒 症 状 は ア セ チ ル コ リ ン 作 用 の 遮 断 に よ る も の で 、 抗 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 剤 を 投 与 、 ア セ チ ル コ リ ン の 分 解 を 抑 制 し 、 こ れ を 神 経 末 端 に 蓄 積 さ せ る こ と を 考 え る 。 中 枢 作 用 に 拮 抗 さ せ る た め に は 、 抗 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 剤 の 中 で も 、 血 液 脳 関 門 を 通 過 し 、 中 枢 神 経 内 に 入 る も の で な く て は な ら な い 。 現 在 あ る も の と し て は フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン だ け で 、 こ れ が b e l l a d o n n a a l k a l o i d 中 毒 の 特 効 薬 で あ る 。 静 注 に よ り 症 状 の 劇 的 な 改 善 が 見 ら れ る が 、 国 内 で は 市 販 さ れ て い な い 。 病 院 薬 局 製 剤 と し て 製 剤 し た も の を 使 用 す る 。 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン は 、 気 管 支 喘 息 、 四 肢 等 の 壊 死 、 心 疾 患 、 消 化 管 や 尿 路 の 機 械 的 狭 窄 を 増 悪 す る の で 使 用 に 際 し 十 分 に 注 意 。 万 一 、 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン に よ る 副 交 感 神 経 刺 激 症 状 が 出 た と き に は 0 . 5 - 1 . 0 m g の ア ト ロ ピ ン を 静 注 す る 。 事 例 「 で す か ら 、 そ の 茄 子 自 体 が 怪 し い 。 毒 茄 子 だ っ た に 違 い ね え ん で 。 す わ が 味 噌 に 毒 を 入 れ た の な ら 、 普 通 の 茄 子 で 間 に 合 う 。 茄 子 や 胡 瓜 は こ う こ に す る の で 、 い つ も 台 所 に あ る そ う で す 」 … … … … … … … … … … … … 親 分 は 柴 折 戸 を そ っ と 開 け て 庭 に 入 り 、 あ ち こ ち 眺 め て い ま し た が 、 隅 の 低 い 草 に 目 を 付 け て そ の 傍 ら に 屈 み ま し た 。 見 る と 何 本 か の 茄 子 で 、 と こ ろ ど こ ろ に 小 さ な 紺 色 の 実 を つ け て い ま す 。 親 分 は 小 声 で 「 見 ね え 。 も の 茄 子 だ 。 幹 の あ た り に 接 ぎ 木 し た 痕 が あ る だ ろ う 。 何 か の 毒 草 に 茄 子 を 接 い で 毒 茄 子 を 作 っ た ん だ 」 … … … … … … … … … … … … 親 木 は 曼 荼 羅 華 、 俗 に 気 狂 い 茄 子 と 呼 ば れ て い る 毒 草 で 、 こ れ を 台 木 に し て 食 用 の 茄 子 を 接 い だ と 言 い ま す 。 こ の 植 物 毒 が 体 内 に は い る と 呼 吸 障 害 を 起 こ し 、 全 身 に 痙 攣 が 起 こ っ て 死 ん で し ま い ま す 。 [ 泡 坂 妻 夫 ： 自 来 弥 小 町 - 毒 を 食 ら わ ば ； 文 藝 春 秋 , 1 9 9 7 ] 備 考 p h y s o s t i g m i n e 注 [ 商 ] A n t i l i r i u m [ 適 応 ] 三 環 系 抗 う つ 薬 、 ア ト ロ ピ ン 、 ス コ ポ ラ ミ ン 過 剰 投 与 に 対 す る 解 毒 。 緑 内 障 。 [ 用 ] 成 人 ： 1 回 2 m g を 2 0 分 毎 に 静 注 又 は 筋 注 。 小 児 ： 1 回 0 . 0 1 - 0 . 0 3 m g / k g を 1 5 - 3 0 分 毎 に 静 注 。 総 投 与 量 2 m g ま で 。 0 . 1 % - サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 注 射 剤 （ 院 内 製 剤 ） サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン （ 6 局 - 試 薬 ） 0 . 1 g メ タ 重 亜 硫 酸 ナ ト リ ウ ム ( 試 薬 ） 0 . 1 g ク エ ン 酸 ( 試 薬 ） 0 . 0 1 g ク ロ ロ ク レ ゾ ー ル ( 試 薬 ） 0 . 2 g 塩 化 ナ ト リ ウ ム （ 局 方 ） 0 . 9 g 注 射 用 水 全 量 1 0 0 m L 調 製 法 ： 注 射 用 水 （ 局 方 ） に サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 、 メ タ 重 亜 硫 酸 ナ ト リ ウ ム 、 ク エ ン 酸 、 ク ロ ロ ク レ ゾ ー ル 、 塩 化 ナ ト リ ウ ム を 溶 解 し 、 全 量 1 0 0 m L と す る 。 次 い で メ ン ブ ラ ン フ ィ ル タ ー （ 0 . 4 5 μ m ） を 用 い て 濾 過 し 、 褐 色 ア ン プ ル に 分 注 し 、 熔 封 す る 。 1 0 0 ℃ - 3 0 分 間 高 圧 蒸 気 滅 菌 を 行 う 。 規 格 単 位 ： 1 m g / m L / 管 貯 法 ： 褐 色 ア ン プ ル （ 1 - 2 m L ） 、 冷 暗 所 保 存 。 適 応 ： 健 忘 症 候 群 に 対 す る 治 療 （ 記 憶 力 増 強 作 用 ） 。 術 後 の 麻 酔 緩 和 。 用 法 ・ 用 量 ： 皮 下 注 射 使 用 期 限 ： 1 年 特 記 事 項 ： サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 1 g は 水 9 0 m L に 溶 け る 。 p H は 4 以 下 に 保 つ 。 赤 く 変 色 し た も の は 、 使 用 不 可 。 副 作 用 と し て 悪 心 、 嘔 吐 が あ る 。 類 似 処 方 ： 0 . 1 % - サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 注 射 剤 サ リ チ ル 酸 フ ィ ゾ ス チ グ ミ ン 0 . 1 g 生 理 食 塩 水 全 量 1 0 0 m L