L'applicazione di questa tecnica di editing genomico su topi ha prodotto numerose mutazioni fuori bersaglio e non previste dai programmi informatici usati proprio per prevedere effetti indesiderati di questo tipo(red)

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La tecnica di editing CRISPR-Cas9 può introdurre nel genoma numerose mutazioni non desiderate. La scoperta, che arriva in un momento in cui questa tecnica si affaccia alle prime sperimentazioni cliniche, è opera di ricercatori della Columbia University, della Stanford University e dell'Università dello Iowa che firmano un articolo pubblicato su "Nature Methods" Grazie alla sua velocità e precisione senza precedenti, CRISPR-Cas9 si è rivelata uno strumento di straordinaria utilità per capire il ruolo dei geni nelle malattie. Ma anche se CRISPR riesce a indirizzarsi con elevata precisione verso specifici segmenti di DNA, a volte agisce su segmenti che non si trovano sul bersaglio originario. Per identificare i punti più soggetti a questo rischio, i ricercatori usano programmi specifici. "Questi algoritmi predittivi sembrano fare un buon lavoro quando CRISPR è eseguita su cellule o tessuti in vitro, ma in animali vivi è meglio cercare tutti gli effetti fuori bersaglio con il sequenziamento dell'intero del genoma, cosa finora non fatta", afferma Alexander Bassuk, coautore dell'articolo.Questo sequenziamento è stato invece effettuato da Bassuk e colleghi dopo aver corretto in due topi una mutazione in un gene che li rendeva ciechi. Questa approfondita analisi ha mostrato che nel genoma dei due animali CRISPR aveva indotto circa 1500 mutazioni di singolo nucleotide e un centinaio di delezioni e inserzioni più grandi. Nessuna di queste mutazioni del DNA era stata prevista dagli algoritmi standard solitamente usati.Anche se gli animali sottoposti alla terapia tramite editing genomico appaiono in salute, dice Stephen Tsang, coautore dello studio, "riteniamo fondamentale che la comunità scientifica consideri i possibili pericolidovuti a tutte le mutazioni fuori bersaglio causate da CRISPR, incluse le mutazioni a carico di singoli nucleotidi e quelle nelle regioni non codificanti del genoma".I ricercatori, che si dicono comunque ottimisti sul futuro uso clinico di CRISPR, sperano che la scoperta induca i colleghi a usare il sequenziamento dell'intero genoma come tecnica standard di controllo, così da permettere la messa a punto di versioni ancora più precise e sicure di CRISPR.