Des anesthésistes-réanimateurs indiens rapportent un cas clinique déroutant dans le numéro de février du Journal of Clinical Anesthesia. Une femme de 31 ans est hospitalisée pour une intervention chirurgicale robotisée consistant à remodeler le bassinet, cavité qui collecte l’urine fabriquée par le rein avant son passage dans l’uretère. Trente minutes après le réveil d’anesthésie générale, la patiente ne parvient pas à se rappeler du nom de ses proches et n’arrête pas de demander ce qu’elle fait là. Elle est incapable de se souvenir d’événements ayant suivi le début de la perte de mémoire (amnésie antérograde) mais aussi des faits ayant précédé l’apparition de ce trouble (amnésie rétrograde). Elle ne souffre pas de déficit neurologique et n’a pas de trouble de la vigilance.

Cette patiente présente ce que les neurologues appellent un ictus amnésique. Cette affection neurologique rare se manifeste par une amnésie antérograde d’installation brutale, souvent associée à une amnésie rétrograde. De plus, la personne pose sans cesse la même question : « Où suis-je ? », « Que fais-je ici ? ».

L’ictus amnésique survient dans la plupart des cas entre l’âge de 50 et 70 ans et dure moins de 24 heures. Il s’agit donc d’une amnésie transitoire. Après récupération progressive, le patient ne se souvient ni de l’épisode, ni des heures l’ayant précédé. Il présente ce que l’on appelle une amnésie lacunaire.

L’observation clinique rapportée par des médecins d’un centre hospitalier de Chandigarh (nord de l’Inde) concerne une patiente plus jeune que dans la majorité des cas décrits. Par ailleurs, son amnésie a duré plus de 24 heures. Elle n’a en effet totalement régressé qu’au bout de 36 heures, période pendant laquelle elle ne pouvait se souvenir d’aucun événement survenu antérieurement, ni reconnaître ses propres enfants. Après résolution de l’amnésie, elle se rappelait de tout son passé mais restait toutefois incapable de se souvenir de cet épisode, pas plus que de l’intervention chirurgicale qu’elle venait de subir.

Ictus amnésique

L’origine de l’ictus amnésique reste inconnue. Des mécanismes veineux sont notamment évoqués. En revanche, on retrouve un facteur déclenchant dans environ la moitié des cas. Celui-ci peut être un stress physique tel qu’un rapport sexuel ou l’équivalent d’une manœuvre de Valsalva, consistant à réaliser une expiration forcée en maintenant bouche et nez fermés. Il peut également s’agir d’un stress psychologique (un deuil par exemple) ou d’un changement brutal de température. La présence d’un antécédent de migraine est également un facteur prédisposant à l’ictus amnésique.

Si les choses sont revenues à la normale chez la patiente indienne, comme c’est la règle après un ictus amnésique, il n’en a rien été pour un patient britannique dont le cas a été récemment publié. Venu se faire opérer chez son dentiste, il est sorti du cabinet dentaire avec une amnésie totale et irréversible après une anesthésie locale.

Dévitalisation dentaire

Pour William, tout s’est arrêté il y a douze ans, très précisément à 13h40, le 14 mars 2005. Ce jour-là, ce militaire britannique de 38 ans, en poste en Allemagne, débute sa journée par une séance de volleyball. Il passe ensuite à son bureau pour consulter ses emails avant de se rendre chez le dentiste pour y subir une dévitalisation dentaire. Il ressortira du cabinet dentaire totalement amnésique, incapable de garder en mémoire tout ce que s’est passé depuis.

A partir de ce jour, il se lève chaque matin en pensant qu’il a un rendez-vous chez le dentiste ! Une situation qui rappelle celle vécue par le journaliste de télévision Phil Connors (Bill Murray) dans le film « Un jour sans fin » (1993).

Rien n’aurait pu laisser présager que cet homme, sans aucun antécédent psychiatrique, trouble psychologique ou affection neurologique, développe ce que les neurologues appellent une profonde amnésie antérograde, autrement dit qu’il ne puisse plus fixer de nouveaux souvenirs. Il devient incapable de garder la mémoire des événements qui suivent le début de l’amnésie. Celle-ci survient quelques jours après avoir assisté en Grande-Bretagne aux funérailles de son grand-père atteint d’une maladie neurodégénérative (démence à corps de Lewy) et dont il était proche. Il semble cependant difficile d’attribuer l’amnésie de William à un choc émotionnel dans la mesure où le trouble mnésique dont il souffre ne ressemble pas à une amnésie psychogène ou fonctionnelle, laquelle implique une période de stress aigu et comporte une proportion plus importante d’amnésie rétrograde (incapacité à se souvenir des événements survenus avant le début de l’amnésie) que d’amnésie antérograde (incapacité à se souvenir d’événements survenant après le début de l’amnésie).

Ce militaire est bien noté par sa hiérarchie. Marié depuis 22 ans, il a deux enfants. Cet homme sans histoire va pourtant subitement devenir un homme sans mémoire.

Anesthésie locale

Juste avant de procéder au traitement radiculaire sur la dent malade, le dentiste lui injecte un anesthésique local. Le patient porte des lunettes à verres teintés, ce qui ne permet pas au praticien de bien se rendre compte de l’état de conscience du patient. La dent est dévitalisée. L’opération prend fin à 14h30. C’est alors que le dentiste remarque que son patient est pâle, faible, et qu’il ne peut pas se redresser une fois le siège relevé.

William est « dans les vapes » et parle au ralenti. Le dentiste, qui pense alors à un malaise vagal, lui donne du sucre et le met sous oxygène haut débit. Mais rien n’y fait. L’état de conscience du militaire demeure inchangé. Il est conduit par ambulance aux urgences à l’hôpital. Il y restera trois jours. C’est alors que les médecins constatent que William ne peut retenir quoi que ce soit après un délai de 10 minutes. Il n’imprime rien passé ce laps de temps. Tout se passe comme s’il était à cours d’encre pour inscrire la moindre trace mnésique dans son cerveau. Il n’a plus aucune mémoire après une dizaine minutes. Son état s’améliore par la suite. Il est alors capable de garder un souvenir pendant 90 minutes mais tout s’efface ensuite. Une dizaine d’années après, William demeure dans le même état.

Les symptômes présentés par William font craindre qu’il puisse souffrir d’un effet secondaire atypique survenu après injection de l’anesthésique, notamment d’une hémorragie cérébrale. Mais tous les examens d’imagerie cérébrale (scanner, IRM, tomographie d’émission monophotonique TEMP) sont normaux. De même, l’électroencéphalogramme ne montre aucune anomalie permettant de détecter une épilepsie. Il n’y a donc rien qui puisse expliquer la survenue et l’ampleur de son amnésie.



Les mois passent, sans aucun signe d’amélioration. De retour en Grande-Bretagne, le militaire emménage avec sa famille dans la maison de son enfance que sa mère lui a laissée. William la reconnaît, de même que les alentours. Cela l’aide à s’orienter et à s’adapter à sa nouvelle vie. Pourtant, chaque matin, il est toujours aussi surpris de se réveiller dans la maison de sa mère. Il croit toujours être militaire, basé à l’étranger. Chaque jour, il pense qu’il doit se rendre à un rendez-vous chez le dentiste.

Amnésie antérograde

Chaque matin, il doit consulter son ordinateur pour prendre connaissance des notes que sa femme lui a laissées. Son épouse y a consigné certains événements survenus depuis mars 2005. William est toujours étonné d’apprendre que ses amis se sont mariés ou que le chien de la famille est mort. Il arrive à se débrouiller dans la vie de tous les jours… en utilisant constamment les notes laissées par sa femme dans un fichier spécial consultable sur son téléphone potable. Car, si William sait qui il est et réalise qu’il a une famille, il croît toujours avoir l’âge qu’il avait en mars 2005. A tel point qu’il a écrit le niveau d’études de ses enfants et noté le nouveau métier de sa femme. Les médecins qui l’ont examiné durant tout ce temps doivent, à chaque début de consultation, se présenter à lui comme si cela était la première fois qu’il les voyait. Ils sont obligés de lui expliquer, pour la énième fois, qu’il devra de soumettre à une batterie de tests neuropsychologiques pour évaluer l’état de sa mémoire et donc le degré de son amnésie antérograde.

Lorsqu’on demande à Monsieur W.O (initiales de son nom) ce qui s’est passé depuis mars 2005, il compte sur sa femme pour répondre lorsque cela n’est pas indiqué dans le bloc-notes de son smartphone ou qu’il n’y a pas jeté un œil une heure avant. Il lui arrive alors de dire « Je sais que j’ai un problème de mémoire » ou « Je pense qu’on est en mars 2005, mais ce n’est pas le cas ».

Ce patient n’a cependant pas perdu la notion du temps. Il connaît l’utilité d’une montre ou d’un calendrier. Sa personnalité n’a pas changé. Ses capacités intellectuelles sont intactes de même que ses capacités motrices. Il peut par exemple reproduire au crayon une figure géométrique complexe. Il semble tout à fait impossible que ce patient, toujours marié, père et fils très aimant, simule son état ou qu’il exagère sciemment ses difficultés dans la mesure où il ne tire objectivement aucun avantage de sa condition.

Les examens neuropsychologiques montrent qu’il est possible d’allonger le temps de mémorisation de William, en lui demandant au bout d’une demi-heure, avant donc que ne se termine la période de mémorisation de 90 minutes, de revenir sur un point précis (un objet, un mot). Ce petit artifice suffit à prolonger la phase de mémorisation d’une vingtaine de minutes, la perte totale de mémoire intervenant alors après 110 minutes. L’ensemble des tests montre que la répétition d’un exercice de mémorisation d’un jour sur l’autre ne s’accompagne pas de meilleurs résultats. William n’apprend rien des exercices précédents. Il bute sur les mêmes choses et reproduit le lendemain les erreurs de la veille. Il ne progresse pas, se comportant éternellement comme un débutant.

Amnésie rétrograde

A cette incapacité à mémoriser des faits nouveaux s’ajoute une légère amnésie rétrograde, autrement dit des difficultés à se souvenir de certains événements survenus avant le début de son amnésie. Ce vétéran de la première Guerre du Golfe se rappelle avec force détails des événements mondiaux qui ont conduit à ce conflit et de l’assaut au sol qui a commencé en mars 2003, soit deux ans avant le début de son amnésie. Sa mémoire comporte cependant quelques trous pour des faits survenus entre 2001 et 2004. Il se souvient par exemple qu’un tsunami a eu lieu en Asie du Sud-Est (en décembre 2004), allant même jusqu’à préciser avoir participé à une collecte de dons (début 2005). Il apparaît donc que sa mémoire est plus vivace lorsqu’elle concerne des éléments autobiographiques que des événements qui ne l’ont pas touché directement.

Contrairement à ce que l’on observe chez tous les sujets présentant une amnésie antérograde, William va pourtant parvenir à mémoriser deux nouveaux événements. Alors qu’il participe à titre expérimental à un essai de 12 semaines d’un inhibiteur de cholinestérase (médicament utilisé dans la maladie d’Alzheimer), il se montre capable de reconnaître la photo d’un bébé… plus de 24 heures après l’avoir vue. Bien plus longtemps donc que les 90 minutes habituelles. Surtout, il a définitivement mémorisé le fait que son père est décédé en 2005, évènement survenu après le début de son amnésie. William ne se souvient cependant pas de son père mourant, au chevet duquel il est pourtant resté toute une journée, mais a parfaitement intégré le fait qu’il est mort.



Gerald Burgess du département de psychologie clinique de l’Université de Leicester (Royaume-Uni) qui a rapporté en 2015, avec un collègue psychiatre, cet incroyable cas clinique dans la revue Neurocase, a évidemment recherché des cas similaires dans la littérature médicale. Il en a trouvé quatre pour lesquels l’amnésie antérograde est survenue sans que l’on puisse détecter à l’imagerie cérébrale la moindre lésion cérébrale, en particulier une atteinte bilatérale de l’hippocampe, structure impliquée dans la formation de la mémoire à long terme.

Tout se passe donc chez ces cinq sujets comme si la mémoire s’évaporait au bout d’un court laps de temps, qu’elle n’avait pas le temps d’être gravée. De fait, chez un patient, la trace mnésique n’était vivace que 5 petites minutes. Chez un autre amnésique, elle parvenait à se maintenir jusqu’à 13 jours avant de complètement disparaître. Ces quatre personnes étaient âgées de 24, 29, 30 et 51 ans. Trois d’entre elles avaient été victimes d’un traumatisme de la colonne vertébrale, en l’occurrence d’un traumatisme thoracique et cervical ou encore d’une lésion au niveau du cou lors d’un accident de voiture. Les auteurs font cependant remarquer, sans comprendre s’il pourrait y avoir le moindre lien, que William avait été blessé en 1989 au coccyx et continuait à ressentir des douleurs dans le bas du dos. Il avait consulté à ce sujet son médecin généraliste en février 2005, un mois avant le début de son amnésie.

L’amnésie de William ne ressemble pas à « l’oubli accéléré » que l’on observe chez certains patients atteints d’épilepsie du lobe temporal. Chez ces derniers, la perte de la trace mnésique survient après plusieurs jours ou semaines, et non au bout de quelques minutes. De plus, William n’a jamais fait de crises d’épilepsie et son électroencéphalogramme a toujours été normal.

Hypothèses

Mais alors de quoi souffre-t-il ? Se pourrait-il que l’anesthésie locale au cabinet dentaire ait « réveillé » un trouble congénital latent du métabolisme ? Est-il atteint d’une affection métabolique de révélation tardive à l’âge adulte ? Y aurait-il un lien quelconque avec le fait qu’il lui avait fallu attendre un jour pour récupérer un niveau de conscience normale avoir avoir participé à une séance d’hypnose il y a une trentaine d’années ?



Les auteurs continuent de s’interroger sur la nature précise du trouble mnésique de William. Et de faire l’hypothèse que leur patient pourrait présenter un blocage de la synthèse de certaines protéines et ARN messagers impliqués dans les processus de consolidation de la mémoire. Ces derniers interviennent dans les changements microscopiques structuraux au niveau des synapses qui accompagnent normalement la persistance de traces mnésiques. Chez ces patients, l’anomalie se situerait donc à un niveau cellulaire, aurait des conséquences métaboliques, mais ne serait pas décelable sur les examens d’imagerie cérébrale, visualisant notamment les hippocampes.



Le cas de Monsieur W.O et des quatre autres cas d’amnésie d’apparition soudaine identifiés par les auteurs britanniques ne ressemblent à aucun autre cas décrit dans la littérature médicale. Le type d’amnésie antérograde dont souffrent ces cinq patients ne correspond à aucun trouble neurologique ou psychiatrique connu et ne rentre pas dans une catégorie diagnostique définie. Son mécanisme semble donc différent de ceux intervenant dans d’autres types d’amnésie.

C’est curieux mais quelque chose me dit que bon nombre d’entre vous se souviendront de l’histoire du patient W.O. lors de leur prochaine visite chez le dentiste.

Marc Gozlan (Suivez-moi sur Twitter)

Pour en savoir plus que les produits administrés dans le premier cas clinique (ictus amnésique) : ranitidine (antihistaminique H2), alprazolam (benzodizépine), vécuronium (curare non dépolarisant), desflurane agent (anesthésique volatil de la famille des méthyléthyléthers halogénés)

Pour en savoir plus que les produits administrés dans le second cas clinique (amnésie antérograde irréversible) : Citanest with Octapressin.



Pour en savoir plus sur l’ictus amnésique :

Jafra A, Samra T, Gupta V, Seran Kumar Reddy M. J Clin Anesth. Transient global amnesia in immediate postoperative period: A diagnostic dilemma. J Clin Anesth. 2017 Feb;37:159-161. doi: 10.1016/j.jclinane.2016.12.005

Arena JE, Rabinstein AA. Transient global amnesia. Mayo Clin Proc. 2015 Feb;90(2):264-72. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.12.001

Szabo K. Transient global amnesia. Front Neurol Neurosci. 2014;34:143-9. doi: 10.1159/000356431

Marazzi C, Scoditti U, Ticinesi A, Nouvenne A, Pigna F, Guida L, Morelli I, Borghi L, Meschi T. Transient global amnesia. Acta Biomed. 2014 Dec 17;85(3):229-35.

Capron J, Alamowitch S. Ictus amnésique. Pratique Neurologique – FMC. 2010 Dec; 4(1):217-229.

Peggy Q, Audrey N, Desgranges B, de la Sayette V, Viader F, Eustache F. Les questions de l’ictus amnésique idiopathique. Revue de neuropsychologie, 2/2009 (Volume 1), p. 170-174. doi: 10.3917/rne.012.0170

Véran O, Barré M, Casez O, Vercueil L. L’ictus amnésique idiopathique. Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2008 Dec;6(4):265-75. doi: 10.1684/pnv.2008.0145

Pour en savoir plus sur l’amnésie antérograde profonde et l’oubli accéléré :

Burgess GH, Chadalavada B. Profound anterograde amnesia following routine anesthetic and dental procedure: a new classification of amnesia characterized by intermediate-to-late-stage consolidation failure? Neurocase. 2015 May 15:1-11. doi: 10.1080/13554794.2015.1046885

Manning L, Voltzenlogel V, Chassagnon S, Hirsch E, Kehrli P, Maitrot D. Déficit sélectif de la mémoire des faits publics associé à un oubli accéléré chez un patient atteint d’épilepsie du lobe temporal gauche. Rev Neurol (Paris). 2006 Feb;162(2):222-8.

Pour en savoir plus sur la synthèse d’ARNm et de protéines associées à la plasticité synaptique et à la consolidation de la mémoire :



Ozawa T, Yamada K, Ichitani Y. Differential requirements of hippocampal de novo protein and mRNA synthesis in two long-term spatial memory tests: Spontaneous place recognition and delay-interposed radial maze performance in rats. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171629. doi: 10.1371/journal.pone.0171629

Li L, Sanchez CP, Slaughter BD, Zhao Y, Khan MR, Unruh JR, Rubinstein B, Si K. A Putative Biochemical Engram of Long-Term Memory. Curr Biol. 2016 Dec 5;26(23):3143-3156. doi: 10.1016/j.cub.2016.09.054

Fioriti L, Myers C, Huang YY, Li X, Stephan JS, Trifilieff P, Colnaghi L, Kosmidis S, Drisaldi B, Pavlopoulos E, Kandel ER. The Persistence of Hippocampal-Based Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the Prion-like Protein CPEB3. Neuron. 2015 Jun 17;86(6):1433-48. doi: 10.1016/j.neuron.2015.05.021

Rosenberg T, Gal-Ben-Ari S, Dieterich DC, Kreutz MR, Ziv NE, Gundelfinger ED, Rosenblum K. The roles of protein expression in synaptic plasticity and memory consolidation. Front Mol Neurosci. 2014 Nov 12;7:86. doi: 10.3389/fnmol.2014.00086

Griggs EM, Young EJ, Rumbaugh G, Miller CA. MicroRNA-182 regulates amygdala-dependent memory formation. J Neurosci. 2013 Jan 23;33(4):1734-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2873-12.2013

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Pour en savoir plus sur l’amnésie antérograde au cinéma :

Mémento , de Christopher Nolan (2000)