Des patients réunis à Villeurbanne, près de Lyon, en décembre 2018, lors d’un procès intenté au laboratoire Merck. JEAN-PHILIPPE KSIAZEK / AFP

Ni hystérie collective, ni complotisme des patients, ni « effet nocebo » géant. Deux ans après les premiers signalements d’effets indésirables attribués à la nouvelle formule du Levothyrox, des travaux franco-britanniques, publiés jeudi 4 avril dans la revue Clinical Pharmacokinetics, objectivent pour la première fois les plaintes déclarées par plusieurs dizaines de milliers de malades de la thyroïde.

Ils indiquent que les deux formulations du médicament commercialisé par Merck ne sont pas substituables pour chaque individu : près de 60 % des patients pourraient ne pas réagir de la même manière aux deux versions du médicament. Ces travaux sont susceptibles de remettre en cause le plan de développement prévu par la firme pour sa nouvelle version du Levothyrox, qui doit être déployée dans 21 pays européens au cours des prochains mois.

Ces résultats seront difficilement réfutables par le laboratoire et les autorités de santé, puisqu’ils sont fondés sur une réanalyse des données fournies par le laboratoire lui-même à l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM).

Au passage, la crédibilité de l’agence en sort écornée : en creux, les travaux conduits par le biostatisticien Didier Concordet (université de Toulouse, INRA, Ecole nationale vétérinaire de Toulouse) et ses coauteurs de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) et de l’Université de Londres, montrent que l’ANSM n’a pas procédé à une analyse indépendante des données fournies par Merck à l’appui du changement de formule : elle s’est entièrement reposée sur l’interprétation qu’en a faite la firme. Sollicitée, l’agence n’était pas en mesure de réagir jeudi matin.

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Aucun problème en apparence : Merck a procédé à un essai dit de « bioéquivalence moyenne » visant à s’assurer que les deux formules avaient un effet identique. Plus de 200 individus sains ont été enrôlés dans le test et ont reçu l’ancienne, puis la nouvelle formule du Levothyrox. A chaque fois, des contrôles sanguins réguliers ont permis de suivre, dans les deux cas, l’évolution de la concentration d’hormone thyroïdienne ciblée (dite L-T4). L’intervalle de confiance de la réponse moyenne des sujets traités par la nouvelle formule se situe bel et bien dans la « bande de bioéquivalence » : le changement de concentration de L-T4 est similaire, en moyenne, à plus ou moins 10 %, à ce qui est obtenu avec l’ancienne formulation.

« Certains ont recopié les milliers de lignes de chiffres »

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